原本覺得維他命B群對眼睛沒有很重要,因為從小就在吃B群,主要是提升體力及食慾,並不覺得和眼睛有什麼關係,後來發現維他命B群對人體的神經系統有很好的作用,如果缺乏更會造成神經系統的疾病,其中維他命B12對於安定神經、末梢神經功能、強化腦神經、改善手腳發麻與腰酸背痛症狀,更是佔有重要的地位,甚至醫院也會開B12給這類神經受損的患者,促進神經的恢復正常,但臺灣的眼科對青光眼患者似乎很少開,可能認為這只能有輔助的些微作用吧。
對週邊神經性疾病的效果
先說為什麼突然會覺得維他命B群對視神經不錯
華人健康網的文章-老人腳麻跛行 補充B12好腳力
跛行就是神經有問題,造成走路時變慢或一跛一跛的,通常發生於老年人,如果連醫生都建議可服用維他命B12改善,那對青光眼是否也是有幫助的呢? 從以上影片的介紹得知可分為"神經性"及"血管性"的跛行,其實把影片中的"跛行"換成"青光眼"也適用,"神經性"的是椎間盤突出壓迫到神經,可以看成是高眼壓壓迫到視神經;"血管性"的是三高造成血管阻塞,循環不良,可以看成是正常眼壓性青光眼(NTG)的血流不足或循環不良影響到視神經,和跛行不太一樣的是,高眼壓和正常眼壓青光眼這2者在眼睛的表現上,都有視網膜血流變慢的徵兆,同時也造成視神經的萎縮。
因為維他命B12對人體的神經系統及血液的正常運作,有著顯著關鍵性的作用,所以也常常被研究拿來做為輔助療法之一, 例如治療惡性貧血、促進心血管健康、改善神經系統疾病、促進受損神經再生、甚至改善憂鬱症、失智症等。1994年日本的動物實驗研究,先使用丙烯醯胺使大鼠神經中毒,再使用複合運動動作電位(CMAP)測試來做為衡量的標準,因為大鼠神經中毒後,軸突會退化,CAMP量測到的信號就會變小,當所有大鼠均偵測到信號變小後,再分為3組,超高劑量組使用500mcg/kg的B12,低劑量組使用50mcg/kg的B12,控制組使用鹽水注射,治療後發現,超高劑量組的CMAP電位信號明顯恢復的比較快,而低劑量組和鹽水控制組並無差別,結論認為超高劑量的維他命B12,可能可以用於臨床上,治療周邊神經系統的疾病(1)。
週邊神經病變一向是糖尿病的併發症之一,大多發生於血糖控制不佳、病程較長的患者,通常會有下肢麻木、發涼,肢端無力,觸覺減退,痛覺過敏,灼熱刺痛的症狀,是一種週邊神經系統的疾病。甲鈷胺是一種維他命B12的形態,已被建議於緩解神經性疼痛和改善神經傳導,Mecobalamin也被臺灣列為處方用藥如美補寧糖衣錠、彌可保R膠囊、明鈷遼寧糖衣錠、優血寶膜衣錠等,其實這些都是甲鈷胺,也就是維他命B12,適應症都是末梢性神經障礙,雖然是處方用藥,但一般藥局都可以買到。以2011年這篇研究論文為例,比較了甲鈷胺的效果,以50位糖尿病併發週邊神經病變的住院患者為對象,神經病變病程分佈在2個月-8年,以甲鈷胺1000mcg做靜脈點滴,每日1次,21天後改為口服,每次500mcg,每日3次,總療程3個月,療程結束後,顯效(症狀明顯改善或消失)15例(30%),有效(症狀改善)25例(50.%),無效(症狀無改善)10例(20.%),總有效率為80%。
對青光眼的效果
日本早在1985年時便開始研究維他命B12對於青光眼視野的影響(2),發現其可以阻止視野惡化和改善視野。1992年的研究,28名青光眼患者口服劑量為1500 mcg /天的維他命B12,連續追蹤了五年,以評估其對視力的影響,結果顯示接受B12的患者與未接受的組別相比,視力更穩定,較少的週邊視力損失,眼壓控制較穩定,並認為是B12保護了包繞在神經元軸突外部的髓磷脂所致(3)。
2000年的這份研究-甲鈷胺治療正常眼壓性青光眼視野缺損進展的長期效果(Effects of long-term methylcobalamin treatment on the progression of visual field defects in normal-tension glaucoma),則是專門針對正常眼壓性青光眼(NTG)患者的實驗,總共追蹤36位患者長達4年,分為治療組14位,平均年齡61.9±11.8,視野平均缺損MD值為-13.2±3.6dB,未治療組22位,平均年齡62.7±8.4,視野平均缺損MD值為-10.6±4.0dB,治療組每日口服甲鈷胺1500mcg,4年後發現,治療組中有2位(14%),未治療組有13位(59%)視野缺損有進展,統計學上顯示有明顯差異,由於這2組均屬中度青光眼患者,研究顯示早期青光眼視神經損傷造成的視野缺損進行非常緩慢,而一旦小缺損的暗點持續擴大,並互相接觸連結,這時視野缺損便會呈現線性的擴大,進而影響週邊視力,所以此次實驗對象為中度青光眼患者是非常適合的,正可以顯現甲鈷胺治療阻止視野進展的效益,同時這份研究也顯示,眼壓較高的患者,會有較高的視野缺損進展率,也表明眼壓控制還是NTG的主要治療方法。
對於甲鈷胺增進視野方面,中國也有許多研究,2001年的的文獻,比較了甲鈷胺服用前和服用後,對視野的影響,總共篩選了25位開放性及27位閉鎖性的青光眼患者,並且眼壓控制在21mmHg以下,所有患者口服500mcg,每日3次,並於第3、6個月後做視野檢查,結果67.3%的患者視野在3、6個月後有不同程度的好轉,6個月後變化明顯(4)。
2016年同樣的研究,這次是27位開放性及26位閉鎖性的青光眼患者,比較服用甲鈷胺前後視野的變化,同樣的到6個月後視野缺損明顯改善的結論(5)。甚至也有聯合銀杏,一起用在青光眼小梁切除術後的視力及視野的恢復,2011年的研究,選擇了52位(69眼)住院做手術的青光眼患者,隨機分為純手術的對照組23位(31眼),手術並聯合銀杏、甲鈷胺治療的治療組29位(38眼),2組在年齡、眼壓、青光眼類型上並無顯著差異,術後治療組每次給予銀杏19.2mg、甲鈷胺500mcg,1日各3次,共3個月,結果術後對照組眼壓有93.5%控制在21mmHg以下,治療組為97.4%,對照組視力顯效(視力提高≥2行)5眼,好轉(視力提高1行)14眼,有效率為61.3%,治療組顯效21眼,好轉13眼,有效率為89.5%,對照組視野擴大17眼(54.8%),治療組視野擴大33眼(86.8%)(6),由此可看出來,治療組不管是在眼壓、視力、視野,均和對照組均有差異,這表明銀杏聯合甲鈷胺對於術後是有幫助的。
2013年在中華臨床醫師雜誌上發表的一篇文獻-甲鈷胺對青光眼視神經保護作用的臨床研究,研究對象為40例(80眼)隅角開放性青光眼患者,隨機分為各20例的實驗組及對照組,這2組在年齡、血壓、脈搏、矯正視力、眼壓、對比敏感度、平均視野缺損MD、PSD、RNFL等,各項差異在統計學上均無意義,也就是說這2組均是由類似特性的患者組成,並排除了眼壓控制不佳的患者,實驗組每次口服甲鈷胺500mcg,1天3次,用藥前及用藥後3、6個月,量側各項指標並記錄,對照組不用藥,實驗結束後發現,各項指標在用藥前和用藥後均無顯著變化,只有對比敏感度和平均視野缺損MD,在用藥後6個月有明顯改善如下:
有研究曾指出,青光眼患者的視神經纖維層損傷超過一半時,眼底和視野都還可也沒有變化,但視覺的對比敏感度卻會有所下降,這也許是儘管視力正常的青光眼患者,但卻抱怨其視力不佳的原因(7),所以對於青光眼的研究,對比敏感度應該是一個比較好的觀察指標,在此次實驗中,實驗組和對照組用藥前的對比敏感度分別為1.42±0.15及1.38±0.14,而實驗組在用藥6個月後,明顯提高到1.72±0.07,而對照組並無變化,這表明了在半年的口服甲鈷胺的作用下,視覺對比敏感度增加了,同時這也影響了平均視野缺損MD值的表現,可以明顯看到平均進步2dB以上,而對照組並無顯著變化。
甲鈷胺可參與物質的甲基轉換及核酸、蛋白質和脂肪的代謝,其主要功能是修復損傷神經,甲鈷胺還參與卵磷脂的合成。 卵磷脂是一種重要的磷脂,與髓 鞘、核糖體膜、粒線體、突觸及各種受體有關,甲鈷胺能幫助神經細胞從腦磷脂合成卵磷脂修復損傷的神經纖維,還參與乙醯膽鹼的生物合成,乙醯膽鹼是一種重要的神經傳遞物質,甲鈷胺還能增强神經內核酸和蛋白質的合成,促進神經膜細胞的代謝,刺激軸漿蛋白的合成,促進軸突受損區域再生(8),這可能是甲鈷胺對青光眼視野缺損的患者有幫助的原因。
因為青光眼的眼睛微血管血流變慢,所以我們補充的銀杏、丹參、omega3、花青素等,都有促進視網膜血流的效果,這也是這些保健品對視神經能有幫助的原因,而維他命B12則是直接幫助視神經的成長,一個是從改善外在環境著手,一個是從增強內在著手,就像栽種植物,一方面改善外在的陽光、溫度、溼度,另一方面必須澆水、施肥,這樣植物才會強壯,同樣地,在改善視神經外在的血液滋養環境,並且增加視神經內在所需的養分,在這2者同時作用下,視神經也才比較強壯,不會繼續萎縮,甚至修復。2009年中國的研究也顯示,以甲鈷胺聯合銀杏來治療糖尿病週邊神經病變,和單獨以甲鈷胺治療比起來,前者總有效率為91%,後者為58%(9),由此可見,聯合用藥是有極大的加乘效果。
維他命B12的不同形態
基本上維他命B12有4種不同的形態
- Cyanocobalamin (CNCbl、氰鈷胺)
最普遍的維他命B12形式,價格便宜,穩定性高,在人體中會轉化成甲鈷胺和腺苷鈷胺,而被人體吸收。 - Methylcobalamin (MeCbl,甲基氰鈷胺,甲基鈷胺,甲鈷胺)
又稱活性B12,因為服用後不必像氰鈷胺一樣必須轉轉,而是直接被吸收,所以人體的吸收率較高。主要作用在於促進神經系統生長、治療周圍神經病變引起的疼痛和麻木,但其組成結構不穩定,故必須避光儲存。 -
Adenosylcobalamin (AdoCbl,腺苷鈷胺,cobamamide,dibencozid,5-deoxyadenosylcobalamin,5-去氧腺苷鈷胺素)
也是活性B12,但其作用和甲鈷胺不一樣,比較偏向於粒線體的產生能量的作用,所以對於減緩慢性疲勞,增強體力有比較好的效果。 -
Hydroxocobalamin (HOCbl,羥鈷胺)
一般用於維他命B12缺乏症,可改善因此而引起的惡性貧血、神經系統障礙等,只有肌肉注射方式,比較屬於醫院的醫療使用。
既然B12有這4種形式,那個人保養應該使用那一種呢? 羥鈷胺可以先排除,因為大都必須經過醫生才能使用,而氰鈷胺價格便宜又能自行轉換成甲鈷胺及腺苷鈷胺,應該是比較全面及有優勢的,但因為我們主要的目的是要促進視神經生長,這方面的研究顯示,甲鈷胺有不錯的效果,而氰鈷胺似乎沒有此作用,但甲鈷胺也無法取代其他例如腺苷鈷胺增強粒線體功能、消除疲勞的功用,所以有學者就建議可以甲鈷胺配合氰鈷胺,或是甲鈷胺配合腺苷鈷胺一起補充,這樣才能得到完整的維他命B12功能。
維他命B12的服用方式
而在補充方式方面,目前有肌肉注射、口服、口含片、皮膚貼片、鼻腔吸收這5種,無疑地,肌肉注射是吸收率最高、最有效果的方式,因為這樣B12就直接在血液裡作用了,但這必須在醫院實施,所以不適合個人;口含片就是讓B12在舌下或口中慢慢融化,經由舌頭上的血管吸收,而直接滲入到血液裡;口服就是一般用吞服,經由胃及小腸吸收後,最後進入血液中。有些人認為口含片的吸收率較好,因為避免了腸胃的吸收轉換耗損,其實經過研究顯示,30位維他命B12缺乏症的患者,隨機分成3組,每日分別接受500mcg的B12含片、吞服或是2錠維他命B群,4星期後,這3組血液中的B12濃度平均分別增加為3倍、2.6倍、2.9倍,在統計學上均顯示有意義的增加,且3組之間並無統計學上的差異(9),這表示口服和口含片的效果是一樣好。
值得注意的是,維他命B12缺乏症的人並不常見,因為人體需求量很少,通常一般健康者都很容易從食物中獲得,但有些人會有某些胃炎、老年人胃酸分泌減少、胃功能下降,都有可能干擾到B12的吸收,甚至糖尿病患者的常用藥二甲雙胍(Metformin),也會造成B12吸收不良(10),在這些情況下,選擇維他命B12補充時,口服的效果可能會降低,相對的,口含片可能就會比較有效,因為其可不經過胃腸吸收。還有嚴格的全素食者,因為無法從動物性食物取得B12,所以也經常會缺乏。
維他命B群的關係
到目前為止,已經可以確認維他命B12對青光眼的益處,但在服用高劑量的B12時,也會增加葉酸的需求,而大劑量的葉酸也會加速鋅和維他命B12的消耗(12),所以B12和葉酸的需求是相輔相成的,同時補充葉酸會更有利於這2者吸收。另外長期單一高劑量維他命的補充,也可能會導致其他重要B群成分失衡,所以最好也同時補充維他命B群,這樣一方面可以讓身體吸收更更均衡的B群,另一方面整個B群幾乎都和眼睛的健康有關:
- B1
缺乏時,眼球易出現顫抖,視覺遲鈍,眼睛疲勞等(13)。 - B2
缺乏時,易使眼睛乾澀、眼球結膜充血、畏光、發癢、疲勞,或視神經炎、角膜炎(13)。 - B3(菸鹼酸)
除了和B1有同樣對眼睛的功能外(13),2017年刊登在科學期刊(Science journal)上的動物實驗研究顯示,維生素B3能讓這些老化的視網膜神經節細胞仍然健康,仍舊代謝旺盛。甚至在高眼壓的狀況下,它們也能更好地抵禦損傷的過程。在本質上也能促進老化的視網膜神經節細胞代謝的穩定性,讓它們更長時間保持健康(14)。 - B9(葉酸)
缺乏葉酸會導致毒性視神經病變(15),同時增加富含葉酸的飲食攝入,有助於減少神經退行性疾病的危險(14)。 - B12
如同上述,可促進視神經的生長。
經由上述的研究文獻顯示,補充甲鈷胺的確對於青光眼患者有不錯的輔助效果,甲鈷胺可以算是非常經濟,到處都買的到的維他命,個人選擇了這款5000mcg的甲鈷胺舌下含片,裡面也另外包含了葉酸800mcg、B6 2.5mg,當然也有其他不同的品牌可選,或是直接到藥房買健保藥也可以,同時配合補充維他命B群,以避免維他命B失衡,並增進其他維他命B對視神經的保護效果,但要注意儘量選擇比較可靠的品牌,這方面消費者可能很難評估,之前個人補充了一樣是5000mcg大賣場品牌的甲鈷胺約半年,似乎也沒什麼感覺,之後換了一個同樣是5000mcg不同品牌的甲鈷胺,服用1週後,額頭便狂冒青春痘(幾星期後便自動停止了),我並沒太在意,也沒把這2者連結在一起,後來無意間看到一份文章的研究證實,才知道原來血液中維他命B12濃度過高時,就容易長青春痘,那這樣問題就來了,為什麼之前服用半年的大賣場牌都沒感覺,是否成分有問題而無法有達到同樣的濃度,這2個產品不管在劑量、服用方式、成分都一樣(同樣都只含單一成分),只差在廠牌而已,所以這方面值得研究研究。
維他命B12的劑量
另一個問題是,劑量會不會太高,5000mcg=5000μg=5000微克=5mg=5毫克,人體每日需求量非常低,約2.4微克即可,所以5000微克算是很大的量,一般文獻研究治療疾病時,使用量大致都在1次500微克,每日3次共1500微克,在改善漸凍人(ALS)的研究裡,是使用25mg及50mg的注射甲鈷胺,每週2次長達3.5年(16);多發性硬化症(MS)同樣是一種中樞神經系統疾病,可引起各種症狀,包括感覺改變、視覺障礙、肌肉無力、憂鬱、協調與講話困難、嚴重的疲勞、認知障礙、平衡障礙、體熱和疼痛等,嚴重的可以導致活動性障礙和殘疾,研究也使用每日口服60mg甲鈷胺,持續觀察6個月,雖然對運動障礙並無改善,但視覺誘發電位卻反應頻繁。
由以上看來,基於對疾病的的效果,高劑量甲鈷胺的必要性是高於其副作用的,更何況甲鈷胺是水溶性的,濃度過剩會隨尿液排出體外,所以基本上很少發生毒性反應,但萬一如果有發生諸如頭痛、瘙癢、腫脹、緊張和焦慮、不可控制的動作、血液中鉀含量低、充血性心力衰竭、過敏反應等,還是要注意是否和B12有關,或是初始劑量可以選擇每日1500mcg,若無不良反應,之後可慢慢增加劑量,同時必須注意,甲鈷胺結構不穩定,所以如是錠劑而非膠囊,取出藥罐後必須馬上口服或口含,因為接觸光線越久,光解作用下會慢慢失效。
結論
個人補充幾個星期的感覺,視覺和未補充前似乎有差異,但無法量化,也很難說出差異性在哪裡,雖然文獻上是顯示6個月後才會有明顯差異,我還特別停用一星期後再度使用,這樣連續3次來比較,發現看書時比較不須要拿遠,這表示老花眼有改善的跡象,不管如何,補充甲鈷胺對長期的電腦工作者而言,也是有幫助的。1987年日本的研究顯示,對於用眼力度高的電腦使用者,工作1小時候,測量其眼睛焦距的調適力明顯變慢,但和服用7天甲鈷胺的實驗組相比,實驗組工作1小時後,眼睛焦距調適力還是保持在工作前的良好狀態(17),由此可見補充甲鈷胺不僅可以防止眼睛疲勞,最有價值的是,可以促進青光眼患者視神經的強壯、生長,價格也算經濟,如果再聯合銀杏的雙重作用下,應該是一個很好的輔助療法。
參考資料:
- Ultra-high dose methylcobalamin promotes nerve regeneration in experimental acrylamide neuropathy
- The effect of Methycobal on glaucomatous visual field evaluation using the Peritest.
- Sakai T, et al. Effect of long-term treatment of glaucoma with vitamin B12. Glaucoma 1992;14:167-70
- 口服彌可保前後青光眼視野缺損的比較
- 比較青光眼患者口服彌可保前后視野變化及護理干預
- 銀杏葉片聯合甲鈷胺對青光眼視神經保護的療效觀察
- Comparison of contrast sensitivity, visual acuity, and Humphrey visual field testing in patients with glaucoma.
- Mecobalamin.
- 銀杏葉注射液聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變療效觀察
- Replacement therapy for vitamin B12 deficiency: comparison between the sublingual and oral route.
- 不要一味的降血糖,維生素B12你補充了嗎?
- Vit B12與葉酸Folic Acid的關係
- 營養與眼睛 - 國泰醫院
- Science報導青光眼廉價治療方法:補充維生素B3
- 毒性視神經病變
- Ultra-high dose methylcobalamin (E0302) prolongs survival of ALS: Report of 7 years’ randomised double-blind, phase 3 clinical trial
- Effect of methylcobalamin in accommodative dysfunction of eye by visual load.
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